|
 Četrnaest nezasićenih masnih kiselina sada su obitelj prostaglandina. Te biološki aktivne tvari privlače najbližu pažnju stručnjaka. Oni su postali predmet rasprave na simpozijima, međunarodnim konferencijama; bio im je posvećen međunarodni kongres koji je održan u Singapuru 1976. godine.
Prostaglandini su sveprisutni: istraživači ih pronalaze u plućima, bubrezima, jetri, koži i drugim organima i tkivima tijela. Ali prvi put (sredinom 30-ih godina dvadesetog stoljeća) pronađeni su u muškoj sjemenoj tekućini. Vjerujući da su prethodno nepoznate tvari proizvod prostate (prostata), švedski znanstvenik Euler nazvao ih je prostaglandinima.
Pogriješio je. Nakon toga se ispostavilo da se prostaglandini sintetiziraju u svim stanicama tijela. Ali to je bilo moguće ustanoviti tek početkom 60-ih; zatim je dešifrirana struktura tih tvari i otkrivena njihova prostorna konfiguracija. Ubrzo je razvijena metoda umjetne biosinteze prostaglandina - istraživači su mogli primijeniti eksperimente.
Kod nas se na Institutu za eksperimentalnu endokrinologiju i kemiju hormona Akademije medicinskih znanosti provodi ciljano, dubinsko proučavanje uloge prostaglandina u tijelu. A istraživački institut za porodništvo i ginekologiju već je prikupio iskustvo njihove primjene u opstetričkoj praksi. Direktor Istraživačkog instituta za porodništvo i ginekologiju M3, akademik Leonid Semenovič Persianinov odgovara na pitanja.
- Nikolaj Aleksejevič, u modernoj znanstvenoj literaturi postoji oko deset tisuća publikacija o prostaglandinima. Ipak, ove su tvari i dalje uglavnom tera inkognita. Što znanost danas zna o prostaglandinima? Koja je njihova funkcija u tijelu?
- Razjašnjavanje fiziološke uloge prostaglandina nije lak zadatak. U ljudskom tijelu ove biološki aktivne tvari sadržane su u minimalnim količinama - u tisućinkama grama. Iznenađujuće su nestabilni. Nastali u stanici, prostaglandini doslovno u nekoliko sekundi izvršavaju svoju važnu funkciju i ovdje, u stanici, raspadaju se. Njihov kratki životni vijek jedan je od razloga zašto su prostaglandini tako dugo bili neuhvatljivi. Uz to, prostaglandini su vrlo reaktivni: koriste najmanju priliku da uđu u kemijsku reakciju. Štoviše, u tijelu se smjer jedne ili druge reakcije u kojoj sudjeluju prostaglandini mijenja ovisno o hormonskoj pozadini. Sve to izuzetno otežava istraživanje. Na mnoga pitanja u vezi s ulogom prostaglandina, stručnjaci će morati odgovoriti tek sutra.
Prostaglandin E1
Danas znamo da su prostaglandini nezasićene masne kiseline s dvadeset atoma ugljika. Grade se prema istoj shemi: peteročlani (ciklopentan) prsten i dva bočna lanca. Ovisno o strukturi prstena, postoje četiri glavne skupine prostaglandina: A, B, E i F; svaka se skupina sastoji od niza spojeva sa sličnim biološkim učincima.
Prostaglandini se ponekad nazivaju staničnim hormonima. Jer, za razliku od hormona koje proizvode endokrine žlijezde, oni se sintetiziraju u svim stanicama tijela. A ako su hormoni u stanju izvršiti svoj učinak relativno daleko od žlijezde u kojoj su nastali, tada je fiziološki učinak prostaglandina uglavnom ograničen mjestom njihove proizvodnje, odnosno stanicom.
Mehanizam djelovanja prostaglandina nije potpuno razumljiv.Ali postoji svaki razlog da se tvrdi da su te biološki aktivne tvari najvažnija karika u regulaciji vitalne aktivnosti stanice. Kako se ispostavilo, prostaglandini djeluju u uskom kontaktu s hormonima. To se shematski može prikazati na sljedeći način.
Hormon, vežući se za receptor ugrađen u staničnu membranu, aktivira sintezu određenih prostaglandina. Zauzvrat, prostaglandini započinju sintezu cikličkog adenozin monofosfata, spoja koji aktivira stanične enzime i na taj način mijenja tijek određenih procesa u stanici. Drugim riječima, prostaglandini pokreću stanični mehanizam za izvršavanje naredbi koje hormon isporučuje "odozgo"; djeluju suptilno i usmjereno.
Među poznatim prostaglandinima pronađeni su parovi supstanci sa suprotnim učincima. Na primjer, prostaglandin F2a povećava krvni tlak, dok ga E2 smanjuje. Ovo je još jedna potvrda činjenice da su biološki procesi u tijelu u pravilu pod nadzorom dva spoja koja djeluju u različitim smjerovima. Kao primjer ću navesti dobro poznati inzulin i ne tako popularni glukagon - dva hormona koji kontroliraju razinu glukoze u krvi. Glukagon "pazi" da njegova razina ne padne ispod normalne: utječući na jetru, pospješuje proizvodnju glukoze i tako povećava njezin sadržaj u krvi. Inzulin ometa djelovanje glukagona i snižava glukozu u krvi.
- Postoji mišljenje da je potencijal prostaglandina kao lijekova vrlo velik. Na čemu se temelji?
- Prije svega na ulogu koju prostaglandini igraju u tijelu. Sudeći prema rezultatima istraživanja, oni na razini stanica sudjeluju u regulaciji intimnih procesa metabolizma masti, krvnog tlaka, želučane sekrecije; igraju glavnu ulogu u procesima povezanim s reprodukcijom potomstva ... Ovi i drugi vitalni procesi koji se događaju u ljudskom tijelu izravno ovise o aktivnosti prostaglandina, njihovoj koncentraciji: normalnoj, niskoj ili prekomjernoj.
Postoji pretpostavka da je uzrok čira na želucu nedovoljna sinteza prostaglandina E u njegovim stanicama. Utvrđeno je da prostaglandin E inhibira želučanu sekreciju, a ako je nedostatan ili je u potpunosti nema, želučani sok stvara se u prekomjernoj količini, što može uzrokovati peptičnu čir. Eksperimenti na životinjama pokazali su da uvođenje prostaglandina E i nadoknađivanje njegovog nedostatka u tijelu potiče zacjeljivanje čira.
Prostaglandini skupine E najjači su dilatatori (dilatatori) malih krvnih žila. Zbog ovog svojstva imaju sposobnost snižavanja krvnog tlaka i mogu se koristiti za liječenje hipertenzije. Konkretno, s hipertenzivnim krizama, jer je njihovo djelovanje kratkotrajno. Istraživanja su već u tijeku u ovom smjeru.
Prostaglandin L2
Možda će prostaglaedini pomoći liječnicima u budućnosti da ih prevladaju Bronhijalna astma, čiji su napadi uzrokovani oštrim grčem bronha. Još je uvijek teško govoriti o uzročno-posljedičnoj vezi, ali utvrđeno je da tijekom napada koncentracija prostaglandina Fza premašuje normu za 8-10 puta. Tko zna hoćemo li pobijediti ozbiljnu bolest ako naučimo inhibirati prekomjernu sintezu ove tvari u stanicama bronha?
Gfostaglandini se već danas, i to prilično uspješno, koriste u opstetriji i ginekologiji.
Tijekom istraživanja otkrivaju se sva nova svojstva prostaglandina, polje njihovog mogućeg djelovanja kao lijekova neprestano se širi. U novije vrijeme otkriveni su tromboksani - spojevi vrlo slične građe s prostaglandinima, a pokazalo se da su tromboksani sposobni uzrokovati sužavanje arterija i nepovratnu agregaciju (nakupljanje) trombocita - trombocita.U slučaju da je posuda oštećena - recimo, prst je prerezan - reakcija agregacije trombocita je zaštitna; nastali ugrušak začepi posudu i zaustavi krvarenje. Ali ako se takvi agregati stvaraju unutar posude, postoji opasnost od nastanka krvnog ugruška. Začepljenje žile trombom ima ozbiljnijih posljedica, što je žila veća: uostalom, tromb djelomično ili u potpunosti blokira pristup krvi organima i tkivima.
Gotovo istovremeno s tromboksanima u tijelu je otkrivena tvar koja je njihov antagonist i sprječava stvaranje agregata. Zove se prostaciklin. Nepotrebno je reći da otkrićem prostaciklina stručnjaci imaju stvarnu priliku da preuzmu kontrolu nad procesom stvaranja tromba i stvore nova sredstva za prevenciju i liječenje arterijske tromboze.
Nema sumnje da prostaglandini imaju širok spektar farmakoloških djelovanja. Pa ipak ih ne treba smatrati univerzalnim lijekom. Prije svega, otkriće ove nove klase biološki aktivnih tvari omogućilo je uspon na novu razinu spoznaje, približavanje molekularnim temeljima kontrole vitalne aktivnosti stanica. Mnogi još uvijek neobjašnjivi
procesi koji se odvijaju u tijelu sada postaju jasniji (iako je trenutno najbolje proučiti samo četiri ili pet predstavnika ove klase tvari).
Prostaglaadini i srodni spojevi danas su nesumnjivo poznatiji. Tijekom proučavanja nova će se poglavlja uklopiti u molekularnu biologiju, biokemiju, farmakologiju i kliničku medicinu. Ali tome će prethoditi deseci i stotine eksperimenata: Moramo tražiti! Samo na taj način moći ćemo razotkriti tajne prirode od koje se teško i nerado rastajemo.
- Leonide Semenoviču, vaš institut već nekoliko godina surađuje s prostaglandinijom. Recite nam u kojim su slučajevima bili učinkoviti?
- Učinak prostaglaadina na brojne funkcije ženskog tijela započeli smo proučavati 1971. godine. Surađujemo sa švedskim Institutom Karolinska, gdje su se prvi put sintetizirali prostaglandini iz nezasićenih masnih kiselina. Trenutno su sintetizirane četiri skupine prostaglandina sličnih prirodnim: A, B, E i F. Prostaglandini skupine F koriste se u akušerstvu, posebno F2a i E.
Izbor je na njih pao ne slučajno. Kao rezultat eksperimentalnih i kliničkih studija, utvrđeno je da oni imaju sposobnost izazivanja kontrakcija glatkih mišića maternice i utjecaja na žuto tijelo. Ova ciklična endokrina žlijezda prolazi kroz niz transformacija mjesečno: fazu formiranja, punu aktivnost i atrofiju
Žuto tijelo nastaje nakon puknuća folikula i oslobađanja jajne stanice iz njega (ovulacija). Tada djeluje 10 - 12 dana, ovisno o karakteristikama menstrualnog ciklusa žena. Ako se oplodnja nije dogodila, hormonska funkcija žutog tijela blijedi i dolazi do njegove regresije (obrnutog razvoja). U slučaju kada je jajna stanica oplođena i nastupi trudnoća, žuto tijelo počinje se intenzivno razvijati, povećava se njegova hormonalna aktivnost. Tijekom prva 3 do 4 mjeseca trudnoće, žuto tijelo igra važnu ulogu u razvoju embrija. A ako se iz bilo kojeg razloga žuto tijelo otopi ili, kako kažu stručnjaci, luteoliza, trudnoća je poremećena, dolazi do pobačaja. U određenim su dozama prostaglandini F2a i E sposobni izazvati luteolizu.
Svojstva ovih prostaglandina odredila su njihovo mjesto u opstetričkoj praksi; koriste se za pobuđivanje i poticanje porođaja.
Stručnjaci se često moraju nositi s potrebom izazivanja porođaja nekoliko dana ili čak tjedana prije roka, kako bi spasili život djeteta. Slična se potreba javlja s Rh nekompatibilnošću krvi majke i fetusa, s teškom toksikozom trudnoće i u nekim drugim slučajevima.Čak i s onim bogatim arsenalom alata koji su danas dostupni opstetričarima-ginekolozima, prilično je teško umjetno potaknuti aktivni rad.
- Koja je prednost prostaglandina u odnosu na već poznate lijekove koji se koriste za poticanje porođaja?
- Za razliku od svih poznatih lijekova, prostaglandini potiču kontraktilnu aktivnost maternice u bilo kojem trenutku trudnoće, a to je vrlo važno! - potrebna je neznatna količina. Porođaj koji su uzrokovali fiziološki je. U našoj su klinici svi slučajevi prijevremenih poroda uzrokovanih prostaglandinima dobro završili i za majku i za novorođenče.
Prostaglandin H2
Prostaglandini djeluju vrlo učinkovito i, rekao bih, pažljivo u onim slučajevima kada je iz medicinskih razloga potrebno prekinuti trudnoću kasnije, odnosno nakon 10 tjedana. Instrumentalnim pobačajem tkiva maternice neizbježno su ozlijeđena u većoj ili manjoj mjeri. Zapravo, da biste otvorili vrat maternice, morate unijeti velike dilatatore. Htjeli ili ne htjeli, ozljeđuju vrat, na njemu se pojavljuju suze, što u budućnosti može dovesti do takozvane isthmus-cervikalne insuficijencije. Suština ove patnje je da maternica gubi zatvaranje, a naknadna trudnoća se loše zadržava. Da biste je sačuvali, morate zašiti vanjski os maternice.
Nedavno se u znanstvenoj literaturi pojavljuje sve više podataka o prostaglandinima, što tjera poznate činjenice da se razmatraju iz drugog kuta.
Na primjer, dobro poznati aspirin. Pokazalo se da je ovaj lijek antagonist prostaglandina i svoj učinak ostvaruje blokirajući njihovu sintezu. Stoga posebno postaje jasno zašto se ženama koje su dugo uzimale aspirin i lijekove slične aspirinu u posljednjim mjesecima trudnoće, trudnoća i trajanje poroda produžuju.
Također se pretpostavlja da dugotrajna primjena aspirina tijekom trudnoće može prouzročiti prerano zatvaranje ductus arteriosus-a u fetusu, što je opterećeno ozbiljnim posljedicama. U intrauterinom životu fetusa, ductus arteriosus opskrbljuje krv plućima, a zatvaranje kanala prijeti fetusu smrću. Ali prije rođenja prijeko potreban ductus arteriosus nakon rođenja djeteta mora se nužno zatvoriti. Ako se to ne dogodi, dijete razvija srčanu manu koja zahtijeva operaciju. Operacija je teška i teška.
Bi li antagonisti prostaglandina bili korisni ovdje? Neki stručnjaci vjeruju da će nakon rođenja djeteta biti moguće ukloniti kvar uz njihovu pomoć: potiskivanjem sinteze prostaglandina, antagonisti će na taj način pridonijeti prirodnom zatvaranju duktus arteriosusa. Ova se pretpostavka trenutno ispituje u pokusima na životinjama.
Sada se intenzivno gomilaju činjenice koje će biti osnova metoda za prevenciju i liječenje mnogih patoloških procesa koji utječu na spolne i reproduktivne funkcije žena. Prostaglandini moraju zauzeti svoje zasluženo mjesto u arsenalu učinkovitih lijekova koji se koriste u opstetriciji i ginekologiji.
O. Zedain, L. S. Perzijaninov
|
